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鼻咽癌的诊断与治疗

  • 来源:本站原创
  • 时间:2020-5-7 12:36:48
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▲欢迎   鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma)原发于鼻咽上皮的肿瘤,是我国南方地区的常见恶性肿瘤,其中又以广东、广西、福建、湖南等省高发。~年在全国范围内进行了一次“中国恶性肿瘤调查研究”,鼻咽癌全国调整死亡率1.88/10万,显著高于全国调整死亡率的省份有,广东(6.47)、广西(4.69)、福建(3.78)、湖南(3.22),其中湖南湘西土家族、苗族自治州、苗族鼻咽癌死亡率居全国少数民族首位(5.19),鼻咽癌男性发病率为女性的2~3倍,高发年龄40~50岁。欧美国家以及亚洲、日本、朝鲜及印度等国鼻咽癌发病率均很低(0.6/10万)。因此,我国南方(广东、广西、福建、湖南)是鼻咽癌国内及世界高发区。

病因

  由于鼻咽癌的发生具有明显的种族、地域、环境、生物因素(病毒)的特点,各地学者就以下几方面进行广泛的研究。

1、遗传易感性:

  鼻咽癌患者具有种族及家族聚集现象,流行病学调查侨居国外、广东、福建人仍保持较高的发病率,约10%的患者有鼻咽癌家族史,湖南曾报道一对同卵双胎同患鼻咽癌病例,这可能与基因组不稳定性有关。鼻咽癌染色体核形多为非整倍体染色体畸变常表现在易位缺失和重复,鼻咽癌是多基因遗传疾病,至今尚无确切的鼻咽癌遗传易感基因的报道。因此,对遗传易感基因的克隆和鉴定,还是一项长期而艰巨的工作。

2、EB病毒感染

  年old首次报道了鼻咽癌患者血清中存在EBV抗原的沉淀抗体,而且鼻咽癌患者远高于健康人和其他肿瘤患者。这些基因抗原和抗体在鼻咽癌患者血液中的水平高低与鼻咽癌的发生、发展及预后密切相关。目前认为EB病毒在鼻咽细胞中的感染为潜伏感染,主要表达EB病毒相关核抗原(EBNA-1)和潜伏期蛋白(LMP-1与LMP-2),LMP-1是当前认为与上皮类细胞转化有关的瘤蛋白,被认为在鼻咽癌癌变中起极其关键作用。同时LMP通过与多种肿瘤转移相关基因的相互作用影响鼻咽癌细胞的黏附力、基底膜穿透能力而导致癌细胞浸润和转移。

  近年还发现鼻咽癌组织中有EB病毒DNA特异性病毒mRNA或基因产物表达。更证实EB病毒在鼻咽癌发生中的重要作用。但EB病毒感染广泛存在于世界各地人群,尤其是儿童中;感染后可以终生带毒,但鼻咽癌发生有明显地域和种族性,因此说明EB病毒感染并非鼻咽癌致病唯一因素。

3、环境因素:

  环境中亚硝胺类及大米、水中微量元素的含量(如镍)等与鼻咽癌发病有关。潘世成等曾应用二亚硝基派哔嗪通过前鼻孔灌注或皮下注射均可在大白鼠中诱发鼻咽癌。

  以上说明鼻咽癌的发生是经历多因素、多阶段、遗传、EB病毒、环境因素共同作用的结果。

病理

  鼻咽癌系原发于鼻咽上皮的肿瘤,鼻咽癌病理分型,迄今国际尚无统一标准。

  目前国内按年“鼻咽癌诊治规范”将其病理分型分为:原位癌(少见);浸润癌;微小浸润癌;鳞状细胞癌(高、中、低分化);泡状核细胞癌;未分化癌;腺癌等,鼻咽癌患者中95%以上为低分化鳞状细胞癌,故发展快、恶性度高、且颈部或颅内转移率高。

临床表现

  鼻咽部位置隐蔽,鼻咽癌早期症状不典型,早期诊断较难,患者约60%左右因颈部淋巴结或20%左右有脑神经受累而就诊。

1、鼻部症状:

  早期有涕中带血、量不多,时有时无。常在擤鼻或吸鼻时涕中发现,当鼻咽部瘤体增大累及后鼻孔时有不同程度的鼻塞。

2、耳部症状:

  因瘤体压迫或阻塞侵犯咽鼓管隆突或管口而引发耳闭、听力下降、鼓室积液,为分泌性中耳炎临床表现。

3、颈部淋巴结肿大:

  鼻咽癌颈部淋巴结转移率高,患者常因颈部肿块为首发症状而就医。转移肿大的淋巴结为颈深上群淋巴结,呈进行性增大,无压痛。开始为单侧,继而发展成双侧(图1)。

4、脑神经症状:

  鼻咽癌原发灶好发于鼻咽侧壁及咽隐窝区。因此易向上经岩尖(破裂孔)抵达颅中窝的岩蝶区,因此鼻咽癌脑神经损害主要发生在各条脑神经离颅的部位。其中以外展神经、三叉神经、舌咽神经受累较多,继而可累及Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ脑神经而引起头痛、面麻木、复视、眼球外展受限、上睑下垂等症状。颈上段深层肿大淋巴结可压迫Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ脑神经而引起软颚瘫痪、咽反射消失、呛咳、声嘶等。

5、远处转移:

  晚期患者常见骨、肝、肺转移。

检查

1、鼻咽部检查:

  门诊常规应用间接鼻咽镜检查、必要时可配合应用纤维鼻咽镜、鼻内镜检查,鼻咽癌原发灶好发于咽隐窝或顶前壁。原发灶形态多样,结节型、溃疡型、黏膜下型,早期可仅见局部黏膜粗糙或局限性、突起浅溃疡病变或仅表现为一侧咽隐窝饱满,对这些病变要特别注意以免漏诊。

2、颈部触诊及脑神经检查:

  鼻咽癌患者颈上深部常可触及质硬、活动度差、无痛性肿大淋巴结,如有脑神经受累则有相应的症状与体征。

3、影像学检查:

  CT扫描可以清晰显示鼻咽部及其邻近结构和鼻咽旁间隙浸润情况。对颅底骨质破坏情况亦能清楚显示(图2)。MRI对鼻咽软组织的观察与分辨优于CT。

4、EB病毒血清学检查:

  鼻咽癌患者血清中IgA/VCA、IgA/EA抗体阳性率分别为94%-96%、67%-88%,IgA/VCA敏感度高于IgA/EB。但特异性后者高于前者,临床应二者结合进行检测。

  近年随着PCR(Real-timePCR)技术的推广,在96%鼻咽癌血清中检测到EB病毒DNA,研究证实EB病毒DNA分子是一种良好的鼻咽癌标志物,可以应用于鼻咽癌早期诊断和疗效监测。

5、鼻咽部原发灶组织送检,可确定诊断。

诊断和鉴别诊断

  详细询问病史,临床表现有不明原因的回吸性涕中带血、单侧鼻塞、耳闭、听力下降、头痛、复视、颈深上淋巴结肿大,应警惕鼻咽癌可能。应即时进行间接鼻咽镜、纤维鼻咽镜、鼻内镜、EB病毒血清学及CT检查。对可疑病灶应作鼻咽部组织病理检查。

  临床应与鼻咽纤维血管瘤、淋巴瘤等相鉴别。

治疗

  鼻咽癌大多属低分化鳞癌,对放射治疗敏感。随着放疗设备不断更新及各型定位仪器的不断发展,5年生存率在逐年提高,近期5年生存率已达到60%。

近年开展调强适形放射治疗鼻咽癌,该方法与传统外照射采用两侧面颈联合野、两颞侧相对野为主的方法不同,通过对照射靶区和周围重要器官或组织的三维定位,设计照射治疗计划,从而在不增加甚至降低正常组织照射量的前提下增加肿瘤组织照射剂量。以提高肿瘤的局控率。

1、化学药物治疗:

  主要用在中晚期患者,一般均与放射治疗配合使用。

2、基因治疗:

  年我国拥有自主知识产权的重组人P53腺病毒注射液应用于临床,部份鼻咽癌患者已开始试用,其疗效尚待观察。

3、手术治疗:

  原发灶放疗后残灶或局部复发灶或原发灶已控制,但颈部转移灶放疗后有残灶又不宜再放疗者,可考虑手术治疗。

                


本文编辑:佚名
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